罕病醫學專欄

癲癇為一常見之神經系統疾病，近年來，基因變異已被廣為認知是許多癲癇症候群的病因，基因診斷對臨床治療癲癇的重要性與日俱增。然而，癲癇型態相當多樣、基因檢測工具繁多，哪些病患最需要基因檢測? 又該如何選擇合適的檢測方法? 參考各國指引與台灣實務經驗，台灣癲癇醫學會於今年(2025年)出版癲癇診療指引第七版，也首度提出對癲癇基因檢測的建議指引。本文將以此指引建議出發，介紹基因診斷在癲癇精準醫療的重要性、以及臨床施測應注意的面向。

肌萎縮性脊髓側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)，俗稱漸凍人，是一種神經退化性疾病。此疾病會不可逆的造成上運動神經元與下運動神經元的退化。ALS患者最初的臨床症狀常為局部的肢體及軀幹的肌肉萎縮無力、或是因延髓（bulbar）退化造成構音與吞嚥困難。ALS患者平均發病後的平均存活時間約為五至六年。

脊髓肌肉萎縮症(SMA, spinal muscular atrophy)是一種遺傳性運動神經元疾病，病人因脊髓運動神經元的持續退化，造成漸進性的四肢肌肉無力萎縮因而不良於行、口咽肌肉無力而吞嚥異常，甚至因呼吸肌肉無力而影響生命。

小腦萎縮症不是單一種疾病，而是一大群症狀相似的後天環境或遺傳基因變異引起的的小腦疾病的統稱，本文特別要討論的是遺傳型的小腦萎縮症。

神經外胚層疾病是一種顯性遺傳且具高遺傳性的神經疾病，常會有家族性遺傳的腫瘤，在臨床上需要接受團隊治療。依照臨床表現和致病基因的不同，有以下幾種類型：神經纖維瘤第一型（NF1）、神經纖維瘤第二型（NF2）、結節性硬化症﹑von-Hipple Lindau 氏病等，都有不同的臨床症狀、不同的基因變異點，主要發病於神經外胚層，例如：中樞及周邊神經、骨骼、皮膚及血管等組織，其共通點就是在神經上長出多發性的良性腫瘤。

周邊神經病變依所犯神經的類別，有各種分型 (如糖尿病神經病變或腫瘤化學治療所致之毒性神經病變)，其中以類澱粉沉積所造成之廣泛神經退化，稱為「類澱粉神經病變」這一型的神經病變是前述各種周邊神經病變中最為嚴重的一型。這一型的神經病變會侵犯運動、感覺與自主神經。

類澱粉疾病(Amyloidosis)是一群由類澱粉沉積於組織細胞外所引起的疾病。在 人體中類澱粉是由體內各種不同的前驅蛋白質(precursor protein)聚集而形成，至 今已發現有超過 30 種前驅蛋白質與類澱粉形成相關。

漢丁頓舞蹈症是一種顯性遺傳的神經退化性疾病，其致病原因為位於第4對染色體之 Huntingtin(HD)基因中CAG三核苷序列的重覆擴充。 此疾病由美國醫學家喬治．漢丁頓於1872年發現因而得名，其主要症狀為四肢不自主的亂動像手舞足蹈因而又稱舞蹈症。

最常見的遺傳性周邊神經病變又稱做Charcot-Marie-Tooth disease (CMT)，它包含了一群致病基因不同但具有相似臨床症狀的疾病。 CMT第一次完整的病例報告描述是在西元1886年由法國的Jean-Martin Charcot和Pierre Marie，以及英國的Howard Henry Tooth所發表，這三位專家的姓氏就是CMT病名的由來。