前言

神經外胚層疾病是一種顯性遺傳且具高遺傳性的神經疾病，常會有家族性遺傳的腫瘤，在臨床上需要接受團隊治療。依照臨床表現和致病基因的不同，有以下幾種類型：神經纖維瘤第一型（NF1）、神經纖維瘤第二型（NF2）、結節性硬化症﹑von-Hipple Lindau 氏病等，都有不同的臨床症狀、不同的基因變異點，主要發病於神經外胚層，例如：中樞及周邊神經、骨骼、皮膚及血管等組織，其共通點就是在神經上長出多發性的良性腫瘤。

神經纖維瘤第一型的遺傳比例，約每3500位新生兒有一位，是體染色體顯性疾病。不過，有一半的NF1患者並沒有家族史，他們屬於de novo突變。

基因病理

NF1疾病是因為人類NF1基因突變所導致，NF1基因所轉譯的蛋白是neurofibromin，這蛋白和細胞增生的分子訊息傳遞，例如:RAS, mTOR-AKT, PKA, PKC等等，有相當密切的關係。不過，導致神經纖維瘤生成的分子機制相當複雜，單一訊息阻斷並不能導致細胞死亡而完全控制其增生。

診斷依據

NF1診斷的標準是依照美國國家衛生研究院 (NIH) 所公佈的診斷準則 (如下列1~7項) ，若符合兩項或兩項以上的診斷準則時，則可確定為神經纖維瘤第一型患者：

1. 神經纖維瘤家族病史。
2. 皮膚有六個或六個以上的咖啡牛奶斑。
3. 兩個以上的神經纖維瘤或一個叢狀神經纖維瘤。
4. 腋下或鼠蹊部位有小色素斑塊。
5. 眼睛出現虹膜色素缺陷瘤(Lisch nodules)。
6. 雙側視神經膠質瘤，有可能會影響到視力。
7. 骨頭或關節病變常見於脛骨或蝶骨。

除上述症狀之外，NF1會在患者生理與心理層面造成諸多影響：如癲癇、容易頭痛、腦血管生成不良、有失明風險（因神經膠質瘤增生影響），外觀會有頭大身體小、皮膚表面的咖啡牛奶斑、腋下雀斑、長骨的假性關節、脊椎側彎、脛骨彎曲甚至容易骨折，或長短腳等。患者於學齡時期易有智能發展障礙，在學習上適應不良，易有自卑感，常會感到無助、無奈與憂鬱、講話會有障礙或失讀症，但大多在高中、大學時期能趕上一般學生的學習情形。

治療照護原則

• 定期追蹤檢查

1. 每一位NF1患者的症狀表現與進展不盡相同，因此建議每年定期由專業醫師進行身體評估檢查，尤其是NF1的兒童，醫師可評估NF1的兒童患者是否有出現新的NF1症狀，例如：快速成長或引起疼痛的神經纖維瘤，以確認這些腫瘤是否有惡性的跡象。
2. NF1患者需定期接受眼科專業醫師的評估，尤其是在兒童期的患者應每年接受眼科視力檢查。
3. 兒童期的NF1患者應於學齡早期接受學習及認知發展評估，若懷疑有發展或語言遲緩的孩童，可儘早透過專家以早療方式，提供必要的介入與輔導。
4. 若有中樞神經系統、骨骼系統、心血管系統異常的NF1患者，應接受專業醫師定期的監測。
5. NF1患者以及有NF1的罹病風險者，應規律的測量血壓，若有嚴重的高血壓，應接受專科醫生評估提供腎臟方面的檢查。
6. 患者皮膚上的腫瘤雖然看起來可怕，但是它們絕不會傳染，更不用怕與患者接觸。
7. 皮膚的腫瘤或是咖啡牛奶斑，如非迫切必要，儘量不要經常鐳射手術。因為提供過多的鐳射能量所造成的破壞，或是手術後的傷口可能造成皮膚再修復過程，而這種過程很有可能使纖維瘤再度成長。

• 生活限制

對於多數的NF1患者，沒有特殊生活上的限制，可以與一般大眾參與相同的正常生活活動。但盡量避免在炙熱的陽光下活動，並且不要因為身材的矮小，而選擇促進生長之藥物或生長激素食用，這些對症狀的改善並無助益。抽煙、喝酒、熬夜，這些不良的生活型態，會造成血管病變以及局部缺血，甚至造成局部發炎以及自由基的產生，腫瘤的生長也會加速。因此，建議您斷絕這些不良的習慣，回歸正常而規律的生活。然而，若NF1患者有脊椎側彎、脛骨發育不良或腫瘤壓迫等症狀，這些症狀有可能會發生危險傷害的狀況下，則可請醫師評估限制活動的項目範圍，給予額外的限制以保護NF1患者的安全。

神經纖維瘤懷孕及遺傳諮詢

• 神經纖維瘤遺傳機率

神經纖維瘤第一型的發生率為1/3000~1/4000，且不會隔代遺傳更不會傳染的。如夫妻皆未得到神經纖維瘤，那麼下一胎再產出有神經纖維瘤的寶寶的機會，和一般人是一樣的。若是無NF1家族病史者，大約每八千名新生兒中有一名NF1的患者。其發生率是不分男女、膚色、種族、國籍的。因此，估計在台灣境內，大約有6,000人罹患NF1。父親或母親是NF1患者，於懷孕時，即有50%的機率會遺傳下去。

即使是同一家族中的NF1患者，如父子或母女是NF1患者，其症狀表現的多寡、腫瘤的大小、增生部位及嚴重程度都不一定相同。

• 神經纖維瘤懷孕檢測

如果父母親當中有一人罹患此病，則其子女不管男女均有50 % 的機率會罹患此病。只有50%的患者是由父母遺傳得來，其他50%是由於自發的基因突變引起。神經纖維瘤有將近100%的外顯度（penetrance），並且患者的神經纖維瘤此生都會持續生長，但若比較神經纖維瘤遺傳的狀況，會發現家族內及家族間會有個體差異。

懷孕前一定要確定父或母一方的NF1基因突變位置，才有可能做胎兒產前診斷。懷孕之後除了要定期產檢，在懷孕初期即要告知婦產科醫師，希望施行胎兒產前診斷。

NF1基因的突變篩檢率(65~70%)，是先要有父母或家族內有NF1基因突變，且找出NF1基因突變點位後，據此再由羊膜穿刺來篩檢胎兒的同一基因點位是否遺傳自父母。

一般懷孕12-16週可施行絨毛取樣；16-20週可以施行羊水採檢。這些多是侵襲性的檢查，有時會對胎兒造成危害，詳細過程需要婦產科醫師諮詢及評估。

目前尚無藥物和外科手術可以根治神經纖維瘤；但適當的症狀治療，也可以解決此病所引發的問題，例如：矯正型外科手術、化療、放射治療等等。因進行手術切除會導致腫瘤更易增生，建議身體外部的腫瘤可用手術改善外觀，但內臟部位的腫瘤則建議勿動手術以免器官功能惡化。每個神經纖維瘤患者，都應定期作詳細的身體檢查，以便監視可能發生的併發症及早得到適當的治療，並照顧自己身體，減少有創傷如燒燙傷、大手術引發神經纖維瘤增生的風險。